ยุทธการปราบเมียน้อย เริ่มต้นขึ้นเมื่อครอบครัวของ บุษบา นักคอลัมนิสต์ชื่อดังประจำหนังสือพิมพ์ฉบับหนึ่ง ก็เป็นอีกครอบครัวที่มีอันต้องถึงกาลวินาศ เมื่อบุษบารู้ว่าสุพล สามีสุดที่รักของบุษบา แอบลักลอบได้เสียกับ สุมาลี เลขาสาวสวยหน้าห้องของตนเองมานานหลายปีดีดัก แต่เมียหลวงยุคใหม่ไหวพริบดีอย่างบุษบานั้นไม่มีวันที่จะปล่อยให้เรื่องนี้ผ่านไปได้โดยง่าย เธอจึงใช้วาจาอันเฉียบคมตามแบบฉบับนักข่าวปั่นหัวให้สุมาลีเชื่อว่า เธอเป็นคนยุให้สุพลไปมีเมียน้อยเอง และวิธีนี้ก็ได้ผลตามคาด เพราะเล่นเอาสุมาลีช็อคแทบบ้าและอาละวาดใส่สุพลจนได้เรื่อง แต่ความจริงแล้วหัวอกของเมียหลวงอย่างบุษบานั้นแสนจะเจ็บช้ำ เธอจึงตัดสินใจที่จะหย่าขาดกับสุพล แต่สุพลไม่ยอมและสัญญาว่าจะเลิกกับสุมาลีอย่างเด็ดขาด แต่จนแล้วจนรอดก็ทำตามสัญญาไม่สำเร็จ เพราะเวลาที่สุพลโดนบุษบาทิ้ง ๆ ขว้าง ๆ ไม่เอาใจใส่ตามหน้าที่ภรรยา สุพลก็ได้สุมาลีนี่แหละที่คอยปรนนิบัติพัดวี จนทำให้สุพลรู้สึกได้ถึงความเป็นผู้นำ แต่สุดท้ายบุษบาก็สืบรู้จาก นภา พี่สะใภ้ของสุมาลีว่าทั้งสองยังคบหากันอยู่ แถมสุพลยังแอบไปซื้อทาวน์เฮ้าส์ให้สุมาลีอีกด้วย บุษบาจึงคิดแผนการขึ้นมา โดยการบีบบังคับให้เจ้าของหมู่บ้านยินยอมให้เธอเป็นคนผ่อนดาวน์บ้านจนหมด และโอนกรรมสิทธิ์ให้เป็นชื่อของเธอ จนเจ้าของหมู่บ้านต้องรีบแจ้นไปบอกสุพล สุพลจึงจัดการหลอกล่อให้สุมาลีเห็นข้อเสียของบ้านเพื่อให้อยากย้ายออกไปเอง แต่สุมาลีก็ไม่ยอม แม้ว่า พงษ์ พี่ชายแท้ ๆ ของสุมาลีอาสาจะช่วยพูดให้สุมาลีย้ายกลับมาอยู่บ้านก็ตาม แต่สุมาลีก็ไม่ยอม โดยอ้างเหตุผลที่ว่าเธอไม่ถูกกับนภา พี่สะใภ้ ที่มักจะบำเพ็ญเพียรสมาธิจนเหมือนคนบ้าขึ้นทุกที และเมื่อความลับเรื่องบ้านแตกสุมาลีรู้เรื่องที่บุษบาผ่อนดาวน์ ยิ่งทำให้สุมาลีโกรธจนระงับสติไม่อยู่ เอาไม้ฟาดรถเก๋งคันงามของสุพลจนเพื่อนๆ ของสุพลต้องรีบเข้ามาห้าม แต่สุพลอาศัยความกะล่อนโกหกบุษบาว่ารถไปชนมา แต่สุดท้ายบุษบาก็รู้ว่าเป็นฝีมือของสุมาลี แต่ไม่สามารถเอาผิดกับสุมาลีได้เพราะไม่มีพยาน บุษบาเลยใช้วิธีการโทรไปหลอกล่อให้บรรยายเหตุการณ์จนหมดเปลือก จนทำให้สุมาลีโดนตำรวจจับ ในงานแต่งงานของลูกน้องสุพล เพื่อน ๆ สุพลต่างพมียน้อยไปออกงานกันอย่างออกหน้าออกตา แต่งานนี้บุษบาตามไปคุมสุพล เลยทำให้ได้เจอกับ วรรณ เพื่อนสนิทของบุษบาที่มากับพงษ์ ในงานสุพลถูกเชิญให้ขึ้นไปกล่าวอวยพร แต่สุพลไม่ได้เตรียมตัวมาบุษบาเลยอาสาขึ้นไปเอง ซึ่งหลังจากที่อวยพรบ่าวสาวพอเป็นพิธี บุษบาก็ร่ายมหากาพย์ด่าบรรดาเมียน้อยทั้งหลายที่นั่งอยูในงานต่อ แต่ก็ไม่มีใครกล้าทำอะไรบุษบา ด้วยเกรงว่าบารมีของคอลัมนิสต์ชื่อดังจะทำให้กลายเป็นข่าวใหญ่ แต่สุดท้ายก็มีมือดีโทรไปบอกหนังสือพิมพ์จนกลายเป็นเรื่องราวใหญ่โต เมียหลวงหลายคนโทรมาให้กำลังใจบุษบา บ้างก็ส่งกระเช้าดอกไม้มาชื่นชม ทำให้บรรดาเพื่อน ๆ ของสุพลต่างพากันเกลียดบุษบาที่หาเรื่องเดือดร้อนให้กับตนไปด้วย ฝ่ายสุพลยังคงคิดค้นแผนการเพื่อหลอกบุษบาไปหาสุมาลี แต่คราวนี้ดันพลาดถูกจับได้ บุษบาหมดความอดทน และยื่นคำขาดให้สุมาลีย้ายออกจากบ้าน แต๋ว สาวแก่ข้างบ้านที่มีงานอดิเรกคือการสอดส่องเพื่อนบ้าน จึงเอาเรื่องของสุพลไปเมาท์กระจายทั่วหมู่บ้าน จนสุมาลีเกิดความอับอายต้องย้ายกลับไปอยู่กับพงษ์ในที่สุด แต่เรื่องก็ยังไม่จบลงแค่นั้น เมื่อบุษบาเข้าร้องเรียนหัวหน้าของสุพลเกี่ยวกับเรื่องที่สุมาลีแย่งสามีเธอ ทำให้สุมาลีถูกสั่งย้ายด่วนภายใน 24 ชม. ส่วนสุพลก็ต้องผิดหวังไปตามระเบียบ เพราะถูกผอ. สั่งเปลี่ยนตัวจากเลขาสาวสวยหน้าห้องมาเป็นเลขาหน้าเหี่ยวแทน แต่หลังจากถูกสั่งย้าย สุมาลีก็รีบรวบรวมไพร่พลอันได้แก่ เริง กะเทยเพื่อนซี้ และบรรดาเมียน้อยของเพื่อนๆ สุพล ทุกคนก็ลงมติเป็นเอกฉันท์ตรงกันว่าจะใช้แผนตั้งท้องเพื่อหลอกให้สุพลกลับมา ซึ่งเรื่องที่สุมาลีตั้งท้องได้กระจายไปทั่ว จนเข้าหูของหัวหน้า ทำให้สุมาลีถูกเรียกตัวเข้าพบและโดนทำทัณฑ์บนพร้อมกับตัดเงินเดือน ด้วยความโกรธแค้นที่แผนการผิดเป้าจนตัวเองซวย สุมาลีจึงเผลอด่าเริงและเปิดเผยเรื่องที่เริงเอางบหลวงไปเลี้ยงผู้ชาย จนเริงถูกลดตำแหน่ง และเพราะเหตุนี้นี่เองที่ทำให้เริงแปรพรรคกลายเป็นพวกของบุษบา และคอยรายงานความเคลื่อนไหวของสุมาลีให้บุษบารู้ทุกฝีก้าว จนบุษบาสามารถจับสุพลกับสุมาลีได้คาหนังคาเขา บุษบาตรงเข้าด่าแหลกไม่ไว้หน้าใคร สุมาลีเลยสวนกลับด้วยหมัดเด็ดเปิดเผยว่าสุพลทำเธอท้อง แต่ก็ถูกบุษบาตอกกลับด้วยหมัดเด็ดไม่แพ้กันว่า สุพลนั้นทำหมันแล้ว งานนี้สุมาลีถึงกับหน้าหงายกลับแทบไม่ทัน นภาจึงได้ทีเยาะเย้ยสุมาลีที่คิดจะแย่งสามีชาวบ้านกรรมเลยตามสนอง ทำให้สุมาลีทนไม่ไหวเปิดเผยเรื่องพงษ์สามีสุดที่รักของนภาที่แอบซุกเมียน้อยไว้เหมือนกัน เล่นเอานภาที่เคยมั่นใจในความรักเดียวใจเดียวของสามีถึงกับช็อคเสียสติจนต้องเข้าโรงพยาบาลไปเลย จากนั้นสุมาลีก้ายออกจากบ้านพงษ์ไปอาศัยอยู่กับ ดาว กะเทยเจ้าของร้านเสริมสวย และ ต้อม สามีของดาวที่อายุรุ่นราวคราวเดียวกับสุมาลี ดาวมีความหลังฝังใจเกี่ยวกับเมียหลวงร้าย ๆ เลยทำให้ดาวเกลียดพวกบรรดาเมียหลวงจนเข้าไส้ และกลายเป็นสาเหตุที่ทำให้ดาวช่วยสุมาลีแย่งสุพลจากบุษบาในครั้งนี้ ดาวแปลงโฉมให้สุมาลีซะสวยเช้ง จนสุพลต้องตะเกียกตะกายกลับมาหาสุมาลีอีกครั้ง แต่สุมาลีนั้นได้วางแผนการหลอกสุพลว่าเธอมีแฟนใหม่แล้วชื่อต้อม แต่สุพลก็รู้ตัวดีว่าเขาไม่มีทางหย่ากับบุษบาได้ แม้จะเสียดายสุมาลีแทบตาย แต่เขาก็ยินดีที่จะได้เห็นสุมาลีแต่งงานกับผู้ชายดีๆ สักคน และเมื่อแผนการขั้นแรกไม่สำเร็จ ดาวจึงดำเนินแผนการที่สอง โดยหลอกสุพลว่าสุมาลีกำลังจะแต่งงาน แต่สุพลก็ยังคงเชื่อ และรับปากที่จะมาร่วมแสดงความยินดีอีก แผนการทั้งหมดจึงแตกเมื่อสุมาลีเกิดทนไม่ไหวที่เห็นสุพลไม่แสดงความหึงหวงเธอออกมาอย่างที่คาดไว้ ต้อมจึงยอมสารภาพกับสุพลไปว่า ทั้งหมดนั้นเป็นแผนการของดาวที่อยากให้สุพลกลับไปคืนดีกับสุมาลี สุดท้ายสุพลจึงได้กลับมาครองรักกับสุมาลีอย่างหวานชื่นอีกครั้ง แต่ครั้งนี้หวานหนักยิ่งกว่าเก่า เริงสืบรู้ว่าสุพลมักจะไปหาสุมาลีที่ร้านเสริมสวยของดาวเป็นประจำจึงโทรไปฟ้องบุษบา บุษบาจึงตามไปอาละวาด และทะเลาะกับสุมาลีอย่างรุนแรง และทำให้เรื่องราวทั้งหมดบานปลายจนสุมาลีได้รู้ความจริงบางอย่าง ที่สุพลนั้นหลอกลวงเธอมาตลอดระยะเวลา 6 ปี สุมาลีเสียใจอย่างหนักจนถึงขั้นตัดปัญหาด้วยการคิดจะจบเรื่องราวทั้งหมดลง แต่ปัญหาระหว่างเมียน้อย กับเมียหลวงจะจบลงแบบไหน? บุษบาจะจัดการกับสุมาลีอย่างไร? และสุพลจะตัดใจจากสุมาลีได้จริงๆ หรือ?
นักแสดงละคร ยุทธการปราบเมียน้อย
ต้น จักรกฤษณ์ อำมะรัตน์
ตุ๊ก จันจิรา จูแจ้ง
อ๊อฟ อภิชาติ พัวพิมล
โอ๋ ภัคจีรา วรรณสุทธิ์
ปู ยุวดี เรืองฉาย
ปิงปอง สะแกวัลย์ ยงใจยุทธ
ม้า อรนภา กฤษฎี
โอลิเวอร์ บีเวอร์