ม.ร.ว.อมรา มหเวช กำลังตั้งครรภ์ได้ 7 เดือนก็พา อิศรา บุตรชายวัย 2 ขวบและ สมวงศ์ คนรับใช้ย้ายตาม จอห์น สามีชาวกรีกมายังประเทศบ้านเกิด จอห์นพาอมรามาอยู่ที่คฤหสาสน์กรีกโบราณที่มีรูปปั้นเมดูซา ผู้หญิงหน้าตาน่ากลัวมีหัวเป็นงู ซึ่งตระกูลของจอห์นบูชามาหลายชั่วอายุคนแล้ว หากใครทำลายจะต้องคำสาปที่น่ากลัว อมราไม่เชื่อลงมือทุบรูปปั้นด้วยมือของตัวเอง ลำแสงจากรูปปั้นเข้าไปที่ท้องของอมรา จอห์นกลัวมากได้แต่สวดมนต์อ้อนวอนให้พระเจ้าช่วย

จนถึงวันที่อมราคลอดลูกออกมาเป็นแฝดหญิงชื่อว่า อรชุมา และ อินทิรา อรชุมาเป็นเด็กเรียบร้อย ขณะที่อินทิราเป็นเด็กช่างพูดใจร้อน ในวันเกิดครบ 6 ขวบพี่เลี้ยงก็กรีดร้องเมื่อเห็นอินทิรากลายเป็นปีศาจ มีหัวเป็นงู ตาสีแดง จ้องมองมาที่ตัวเองจนร่างกายเป็นหิน อมรารู้ว่าคำสาปเมดูซาตามมาเล่นงานเธอแล้ว ทำให้เธอเกลียดและกลัวอินทิรามาก และพาอิศรา, อรชุมา และสมวงศ์ หนีกลับเมืองไทย และไม่บอกที่อยู่ให้ใครรู้ จอห์นกับอินทิราเสียใจมาก

อินทิราหวาดกลัวและน้อยใจแม่ที่เธอรักเป็นต้นเหตุที่ทำให้เธอกลายเป็นปีศาจ และทิ้งเธอไป 20 ปีผ่านไปอินทิราเติบโตเป็นสาวอยู่กับจอห์นที่ประเทศกรีก อิศราก็เป็นสูตินรีแพทย์เชี่ยวชาญการรักษาเด็กที่มีโครโมโซมผิดปกติ ส่วนอรชุมาเป็นครูสอนศิลปะในโรงเรียนประถม แม้อิศรากับอรชุมาจะอยู่เมืองไทยแต่ทั้งคู่ยังรักพ่อและน้องสาว ทั้งสองแอบติดต่อกับจอห์นมาตลอดโดยอมราไม่รู้ เมื่อจอห์นเสียชีวิตอินทิราจึงเดินทางมาที่บ้านฟ้าหยาด

การมาของอินทิราทำให้อมราตกใจกลัว วางแผนฆ่าอินทิราด้วยดาบเช่นเดียวกับวิธีฆ่าเมดูซา แต่อมราพลาดท่าถูกอินทิราที่โกรธจัดกลายร่างเป็น “กอร์กอน” จ้องมองจนร่างกายเป็นหิน อิศราและอรชุมาตกใจมาก แต่สงสารอินทิรามากกว่า ทั้งคู่สัญญา ว่าจะรักและดูแลอินทิราตลอดไป จึงปิดบังเรื่องอรชุมามีฝาแฝดแล้วให้อินทิราซ่อนตัวอยู่ในห้องใต้ดิน จะออกมาได้ก็ตอนกลางคืนและห้ามออกนอกบ้านเด็ดขาด อิศราไปพบ น.พ.ทรงวิทย์ เวชการเจริญ เจ้าของโรงพยาบาลที่อิศราทำงานอยู่

เพราะเป็นผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติในเด็กเพื่อหาทางรักษาอินทิรา ทำให้อิศราได้พบกับ มินตรา ลูกสาวคนเดียวของหมอทรงวิทย์ที่เพิ่งเรียนจบมาเป็นเลขาฯ ให้พ่อ มินตราหลงรักอิศราทันที และอาสาช่วยเหลือเรื่องข้อมูลที่อิศราต้องการ มินตรามักหาข้ออ้างให้อิศราพาไปเที่ยวด้วย อิศรารู้ทันแต่ไม่กล้าปฏิเสธ อินทิราทนความอึดอัดไม่ไหวปลอมตัวเป็นอรชุมาออกไปใช้ชีวิตนอกบ้าน จึงรู้ว่าอรชุมามีคนรักคือ กิ่งกวินทร์ สถาปนิกหนุ่ม อินทิรากลัวว่าอรชุมาจะรักกิ่งกวินทร์มากกว่าตน

จึงสวมรอยเป็นอรชุมาไปบอกเลิกกับกิ่งกวินทร์ แต่กิ่งกวินทร์ไม่ยอมทำให้อินทิราโกรธจ้องมองกิ่งกวินทร์จนร่างกลายเป็นหิน อยู่ในบ้านฟ้าหยาดนั่นเอง ป้าน้อย เห็นเหตุการณ์เข้าก็เป็นลม อิศราให้สมวงศ์และ เครือ ยกร่างกิ่งกวินทร์ไปเก็บไว้ในห้องลับที่เก็บรูปปั้นหินของอมรา แล้วทำลายหลักฐานทั้งหมด บอกว่าสิ่งที่ป้าน้อยเห็นไม่ใช่ความจริง ทำให้ป้าน้อยเสียสติป้ำๆ เป๋อๆ จำอะไรไม่ได้ เมื่ออรชุมารู้ว่ากิ่งกวินทร์กลายเป็นหินก็เสียใจมาก อิศราและอรชุมารู้ว่าอินทิราหวงพวกตนมากผิดปกติ

อิศราสั่งอินทิราห้ามปลอมตัวเป็นอรชุมาอีกเด็ดขาด เมื่อกิ่งกวินทร์หายตัวไป กรพินทร์ ( ก้อย ) น้องสาวของกิ่งกวินทร์จึงชวน ร.ต.ท.วศิน นายตำรวจหนุ่มเพื่อนสนิทของกิ่งกวินทร์ ที่รักก้อยเหมือนน้องสาวแท้ๆ ไปตามหาที่บ้านฟ้าหยาด อิศรากับอรชุมาปฏิเสธแต่ป้าน้อยใส่นาฬิกาของกิ่งกวินทร์เดินผ่านมา แล้วจู่ๆ ป้าน้อยก็สติแตกขว้างนาฬิกาคืนให้ก้อยแล้ววิ่งหนีไป วศินเอาหมายศาลมาค้นที่บ้านฟ้าหยาดแต่ไม่พบอะไร ก้อยคิดช่วยหาหลักฐานจึงมาสมัครเป็นคนรับใช้

อิศราสงสารก้อยจึงรับมาทำงานเลขาฯ ดูเอกสาร ความร่าเริงของก้อยทำให้อิศราหลงรักเธอ แต่ก้อยต้องทำตาม กฎของบ้านคือ ห้ามขึ้นตึกใหญ่และออกมาเดินเพ่นพ่านตอนกลางคืน มินตรามาตีสนิทกับอินทิราจึงได้เจอกับก้อย มินตราแกล้งก้อยทำให้ก้อยได้รับบาดเจ็บ อิศราก็มารักษา มินตราเอาเรื่องอิศราใกล้ชิดกับก้อยไปบอกอินทิรา อินทิราปลอมตัวเป็นอรชุมามาต่อว่าก้อย สมวงศ์เห็นอินทิรามาต่อว่าก้อยก็เป็นห่วงความปลอดภัยของก้อย หาทางไล่ก้อยออกจากบ้าน

ป้าน้อยเห็นก้อยคุยกับอรชุมาบ่อยๆ ก็มาบอกก้อยว่าอรชุมาเป็นปีศาจงู ก้อยไม่เชื่อเพราะเห็นว่าป้าน้อยสติไม่ดี วศินมาเจออรชุมาบ่อยๆ เพื่อสืบเรื่องกิ่งกวินทร์ ทำให้ทั้งคู่สนิทกันและมีใจให้กัน อินทิราปลอมตัวเป็นอรชุมาไปสอนหนังสือให้เด็ก แต่เด็กกลัวเลยโมโหจ้องเด็กจนกลายเป็นหินต้องโทร.บอกอิศราให้มาช่วย พ่อแม่เด็กมารับลูกไม่เจอลูกก็ไปแจ้งความ วศินเป็นเจ้าของคดีเรียกอรชุมามาสอบปากคำ แต่มีพยานช่วยเหลือจนรอดมาได้ อรชุมาโกรธอินทิรามากก็ทะเลาะกัน

มินตราไปวิ่งเต้นให้ผู้ใหญ่ย้ายวศินออกจากพื้นที่ที่รับผิดชอบ วศินโกรธมากไปโวยวายกับอิศราจนชกต่อยกัน อิศราสั่งให้อรชุมาเลิกคบกับวศิน พี่น้องจึงทะเลาะกัน วศินมาหาอรชุมาแต่พบอินทิราปลอมตัวมา อินทิราหลงรักวศินและคิดว่าวศินรักตน จึงบอกอรชุมาว่าวศินมีใจให้และสั่งห้ามอรชุมาเข้าใกล้วศิน อรชุมาโกรธมากไม่ยอมให้อินทิราพรากคนที่ตัวเองรักไปอีกแล้ว วันหนึ่งมินตรามาที่บ้านฟ้าหยาด เจ้ากี้เจ้าการกับอินทิราจนอินทิราโกรธจ้องร่างมินตราจนกลายเป็นหิน แล้ววิ่งหนีเข้าไปในห้องหนังสือ

ก้อยตามไปจนได้เห็นอินทิราบูชาเมดูซา อินทิราเห็นก้อยก็ต่อว่าอย่างรุนแรง อิศราเข้ามาพาก้อยออกไปได้ทันพอดี อินทิราให้อิศราไล่ก้อยออกแต่อิศราไม่ยอม อินทิรายิ่งแค้นปลอมตัวเป็นอรชุมาไปไล่ก้อยออก แต่ก้อยไม่ยอมบอกว่าคนที่ไล่ก้อยได้มีแต่อิศราคนเดียว ก้อยเถียงจนอินทิราโกรธกลายร่างเป็นกอร์กอน เหตุการณ์จะเป็นอย่างไรต่อไป และเรื่องราวทั้งหมดจะลงเอยอย่างไร ติดตามชมได้ในละคร “มายาพิศวาส