เมียหลวง เป็นเรื่องราวชีวิตคู่ของ ดร. วิกันดา และ ดร.อนิรุทธิ์ ผู้เป็นสามี ที่มีนิสัยเจ้าชู้และมีภรรยาน้อยมากมาย ซึ่งเป็นต้นเหตุของปัญหามากมายที่เข้ามามากมายในครอบครัวของเขา และผู้ที่คอยรับรู้และเสียใจกับพฤติกรรมของสามีอย่างที่สุดก็คือ “ดร.วิกันดา” ภรรยาของดร.อนิรุทธิ์นั้นเอง ปัญหาหนักเริ่มพอกพูนมากขึ้น เมื่อผู้หญิงที่ชื่อ “อรอินทร์” เข้ามาแทรกกลางระหว่างชีวิตคู่ของทั้งคู่