ศีรษะมาร เป็นเรื่องราวของ ปิลันธา ซึ่งเป็นผู้หญิงที่มีพลังจิตสูงมาก และด้วยความที่ถูกเลี้ยงมาแบบตามใจมากๆ เลยมีนิสัยก้าวร้าว รุนแรง เอาแต่ใจตัวเอง ปิลันธากำพร้าพ่อแม่ อาศัยอยู่กับลุงคนรับใช้เก่าแก่ที่ซื่อสัตย์ และคุณลุงที่เป็นนักวิทยาศาสตร์ ซึ่งกำลังทำการทดลองเกี่ยวกับน้ำยาซึ่งสามารถปลุกให้เซลล์ที่ตายแล้วให้ กลับฟื้นคืนชีพได้

จนวันหนึ่งปิลันธาไปเที่ยวกลางคืนแล้วดื่มเหล้าจนเมามาก เมื่อขับรถออกมาเจอพวกวัยรุ่นอันธพาลขับรถปาดหน้า ด้วยนิสัยไม่เคยยอมใคร เลยขับแข่งกันจนรถของเธอประสบอุบัติเหตุชนกับรถสิบล้อ กระจกรถตัดศรีษะขาดแต่ด้วยพลังจิตอันแรงกล้าที่ยังไม่ยอมตาย เธอจึงหิ้วศีรษะของตัวเองกลับมาบ้าน เพื่อมาขอร้องให้คุณลุงซึ่งเป็นนักวิทยาศาตร์ของเธอใช้น้ำยาชุบชีวิตให้ ในขั้นแรกระหว่างที่ยังทำการทดลองกับน้ำยาไม่ได้ผล แต่ปี๋ก็ยังอยากมีชีวิตเหมือนเดิม จึงให้ลุงคนรับใช้คอยนำศรีษะของเธอใส่กระเป๋าพาไปที่ต่างๆด้วยเพื่อให้เธอได้เห็นโลกภายนอก

ต่อมาเมื่อคุณลุงทดลองน้ำยาจนได้ผลในระดับหนึ่ง แต่ก็จะไม่ยอมทำการทดลองกับปี๋เพราะถือว่าเป็นการฝืนธรรมชาติอย่างมาก ปี๋ก็สะกดจิตคุณลุงจนยอมทำตาม ให้เธอมีชีวิตอยู่ในร่างที่เหมือนผีดิบต่อไป เมื่อร่างของเธอเริ่มมีการเน่าเปื่อย เพราะน้ำยาไม่สามารถทำให้คงทนได้มากไปกว่านี้ ปี๋ก็เริ่มต้องกลบเกลื่อนด้วยน้ำหอมและใช้ผ้าพันคอเพื่อปกปิดรอยต่อของศรีษะ ที่ขาดตลอดเวลา

จนมาวันหนึ่งด้วยเหตุบังเอิญที่ปี๋ช่วยลุงคนรับใช้ด้วยการกัดคอคนร้ายที่ เข้ามาทำร้ายลุง ทำให้ปี๋ค้นพบหนทางใหม่ในการให้พลังชีวิตแก่ตัวเอง ก็คือการดูดเลือดสดๆของเหยื่อที่กำลังตกใจสุดขีด ปี๋เริ่มออกล่าเหยื่อเพื่อหวังให้ตัวเองสามารถมีชีวิตได้อีกครั้ง

คุณลุงนักวิทยาศาตร์ของปี๋พยายามทดลองทำเลือดเทียมให้ปี๋เพราะไม่อยากเห็น ปี๋ออกไปฆ่าใคร แต่เลือดเทียมให้ผลไม่เป็นที่พอใจสำหรับเธอ จนวันหนึ่งทั้งสองขัดแย้งกันอย่างรุนแรง เป็นเหตุให้คุณลุงผลักปี๋ไปชนกับตู้ซึ่งมีขวดบรรจุน้ำกรดอยู่ข้างบน ปี๋ถูกน้ำกรดราดจนไม่สามารถอยู่ในร่างเดิมได้ ต้องผ่าตัดจนเหลือแต่ก้อนสมองที่ยังอยู่ได้ด้วยพลังจิตเท่านั้น มาถึงตอนนี้ปี๋สามารถใช้พลังจิตควบคุมคุณลุงของเธอได้โดยสมบูรณ์แล้ว คุณลุงจึงสร้างอุปกรณ์การดูดเลือดคนให้ก้อนสมองของปี๋โดยเมื่อเธอลอยไปที่ไหน จะสามารถใช้เข็มเจาะคอเหยื่อและดูดเลือดได้

จนเมื่อมีลูกพี่ลูกน้องอีกคนหนึ่งของปี๋เข้ามา แมวเหมียว หรือ วิฬารี ความน่ารักสดใสของแมวเหมียว ทำให้ปี๋เริ่มคิดอยากจะได้ครอบครองร่างของแมวเหมียวมาแทนร่างของเธอ เพราะแมวเหมียวยังเป็นที่รักของนักวิทยาศาสตร์หนุ่มที่ปี๋ก็มีใจให้ด้วย ทั้งปี๋และคุณลุงวางแผนจับแมวเหมียวมาเพื่อผ่าตัดสมองเปลี่ยนสมองปี๋ให้ไป อยู่ในร่างของแมวเหมียว แต่นักวิทยาศาตร์หนุ่มมาช่วยเหลือได้ทันเวลา และได้ทำลายห้องทดลองลง

แต่ไม่มีใครู้เลยว่า ดวงจิตของปี๋จะยังคงอยู่ เธอยังเฝ้ารอคอยสักวันที่เธออาจจะมีโอกาสกลับมามีชีวิตอีกครั้ง