ครอบครัวของ”วุ้นเส้น”เป็นครอบครัวที่อบอุ่นไปด้วย ความรัก และความครื้นเครง สมาชิกทั้ง 6 คนของบ้านนำทีมโดยหัวเรือใหญ่อย่าง ”เจ๊สอง”ที่ทุกคนในครอบครัวต้องยำเกรง เพราะนิสัยห้าวสุดๆแม้แต่ “เฮียเก๊า”สามีจอมโวยังต้องยอมซูฮก ในขณะที่เฮียเก๊าโอ๋ลูก แต่เจ๊สองจะดุลูก แต่ก็ใช่จะกลัวเธอ”วุ้นเส้น”สาวสวยเก๋ลูกสาวคนโตมีบุคลิกขัดกับใบหน้าโดย สิ้นเชิง  เพราะทะมัดทะแมงเหมือนผู้ชาย ทำให้พ่อกลุ้มใจมากคิดว่าลูกสาเป็น”ทอม”แถมยังมีสาวมาติดอีกด้วย

”ก๋วยจั๊บ” และ”เซี่ยงไฮ้”เป็นลูกชายคนที่2และ3ฝาแฝดที่หน้าไม่ค่อยเหมือนกันเท่าไร ทั้งคนมัก สร้างความปวดหัวให้ทุกคนในบ้านเสมอ เจ๊สองชอบจับให้ทั้งคู่ทำอะไรคล้ายๆกันโดยทั้งคู่ไม่ชอบ ส่วนตัวป่วนประจำบ้านก็คือ ลูกชายคนสุดท้องที่ซนยังกับลิง ชื่อ”อุด้ง” ซึ่งฉลาดเป็นกรด ครอบครัวของ วัชรา เป็นครอบครัวที่ตรงกันข้ามกับครอบครัวของ วุ้นเส้น เพราะครอบครัวผู้ดีเก่าเจ้าระเบียบ  โดย เฉพาะ”คุณสมร” ที่เจ้าระเบียบและดุมากเลี้ยงลูกแบบโบราณมี”คุณธงชาติ” เป็นสามีข้าราชการบำนาญที่ค่อนข้างขรึม”วัชรา”ลูกชายคนสุดท้องสุดหล่อจะกลัว พ่อมาก วัชรา มีท่าทางกระเดียดไปทางผู้หญิงเพราะเติบโตมาท่ามกลางการเลี้ยงดูอย่างทะนุ ถนอมจากบรรดาพี่สาว ”คุณสาหริ่ม” พี่สาวคนโตเจ้าระเบียบเป็นครูสอนการเรือน ส่วนพี่สาวอีกคนชื่อ”วารี”สนิทกับ วัชรา มากเป็นร่าเริงสดใสช่างพูด มีร้านขายของที่ทำเองจากมือเอง  คุณนายสมรอดกลุ้มใจกับลูกชายที่ดูติ๋มเหมือนผู้หญิง และหวังจะอุ้มหลานย่าสักคน ส่วนหลานยายเธอคงหมดหวังเพราะลูกสาวทั้งสามไม่มีใครมีทีท่าจะแต่งงานเลยสัก คน และยังห่วงว่า วัชรา จะเป็นเกย์เพราะไม่มีวี่แววว่าจะสนใจสาวๆเลยแถมยัง มีเพื่อนเป็นสาวประเภทสองอีก

ครอบครัวของเจ๊สองสนิทสนมกับครอบครัวของคุณนายสมรมาตั้งแต่สมัยแม่ของแม่ ของแม่ เจ๊สอง และคุณนายสมรจึงสนิทกันมาก ทั้งคู่กลุ้มใจเรื่องลูกชายและลูกสาวว่ามีพฤติกรรมเบี่ยงเบนจึงปรึกษากันว่า จะให้ทั้ง วัชรา และวุ้นเส้น   แต่งงานกันเสียเลย เมื่อทั้งคู่รู้กพยายามบ่ายเบี่ยงไม่ยอมรับข้อเสนอ วุ้นเส้น นั้นมี”พราวใส”ลูกสาวเจ้าของโรงงานที่เธอทำงานอยู่มาติดพันวัชรานัดวุ้นเส้น มาคุยกันโดยมีพราวใสและพงษ์ศักดิ์ตามไปด้วย แต่ก็ลงเอยด้วยการทะเลาะกันโดยพาะพราวใสกับพงษ์ศักดิ์นั้น ไม่มีใครยอมใครส่วนวัชรากับวุ้นเส้น ก็ไม่ยอมจะแต่งงานกันเด็ดขาด สองคุณแม่วางแผนสร้างความคุ้นเคยให้กับวัชราและวุ้นเส้น โดยให้ฝ่ายชายไปหาฝ่ายหญิงก่อน คุณนายสมรสามารถบังคับให้วัชรายอมแต่งงานกับ วุ้นเส้น ได้ เพราะวัชราเป็นคนที่ไม่มีปากมีเสียผิดกับ วุ้นเส้นที่โวยวาย ไม่เลิกเจ๊สองก็เลยใช้แผนจะฆ่าตัวตายเพราะอยากมีหลาน วุ้นเส้น เห็นแม่ใช้ไม้นี้ก็ยอมตามใจไปก่อน งานนี้เจ๊สองอดกระหยิ่มยิ้มย่องในผลงานของตัวเองไม่ได้วุ้นเส้น กลุ้มใจมากที่โดนแม่บังคับให้เลือกชุดเจ้าสาว ที่ร้านวิชุดา    โดยสาหริ่มนัดให้วุ้นเส้นไปรับสำนักพิมพ์เพราะเขาจะเอาต้นฉบับไปส่งวุ้น เส้น ชวนน้องพราวไปด้วย ไปเจอวัชราอยู่กับศักดิ์ ทำให้วุ้นเส้นเข้าใจผิดว่าทั้งคู่เป็นคู่เกย์กัน “เนตรนภิส”นัดวัชราไปเจอที่ร้านอาหารแห่งหนึ่ง และเอาของฝากมาให้เพราะเธอแอบรักวัชรามานานวัชราเล่าเรื่องที่เขาต้องแต่ง งานกับวุ้นเส้น ให้เธอฟัง เนตรนภิสกลับถึงบ้านก็อาละวาดพังข้าวของ เธอบอกตัวเองว่าเธอจะไม่มีวันยอมให้วัชราไปเป็นของใครโดยเด็ดขาด

คุณนายสมรและเจ๊สองปรึกษาเรื่องเรือนหอของลูกๆ แต่ทั้งคู่ก็ตกลงใจว่าจะไปอยู่ที่คอนโดฯที่วัชราซื้อเอาไว้แต่ยังผ่อนไม่หมด เจ๊สองเลยบอกว่าจะจ่ายส่วนที่เหลือเอง และเหตุการณ์ที่ทั้งคู่ไม่อยากไปอยู่ที่บ้านของอีกฝ่ายหนึ่งก็เพราะเห็นว่า ถ้าต้องไปอยู่บ้านของคนใดคนหนึ่งมีหวังชีวิตคงไม่สงบสุขแน่นอน เมื่อถึงวันที่ วุ้นเส้น ต้องไปบ้านวัชรา “สุกี้” น้าชายรูปหล่อที่ไปอยู่อเมริกาสิบกว่าปีจึงไปเป็นเพื่อนหลานสาว อุด้งแอบขึ้นรถไปด้วยโดยไม่มีใครเห็น เมื่อไปถึงบ้านถึงวัชรา สุกี้ไปเดินเล่นในสวนและเดินชนกับสาหริ่มล้มแว่นตาหลุด สุกี้ เห็นหน้าชัด ๆ ก็นึกชอบขึ้นมาทันที ก่อนที่สาหริ่มจะโวยวายอะไร ทุกคนในบ้านก็วิ่งมาดูทันที่ว่าเกิดอะไรขึ้น พร้อมทั้งอุด้งด้วย วันนั้นอุด้ง ทำตัวดีตลอดแถมยังให้วัชราช่วยสอนภาษาอังกฤษให้ด้วยเพราะใกล้สอบแล้ว สาหริ่มบังคับให้ วุ้นเส้นืหัดแกะสลักผัก จัดจานและทำอาหาร เมื่ออาหารขึ้นโต๊ะไม่มีใครกล้าชิม แต่วัชราตักอาหารที่ วุ้นเส้น ทำแถมเคี้ยวอย่างเอร็ดอร่อย ทำให้ทุกคนกล้าชิมแต่ก็ต้องบ้วนทิ้งเพราะรสชาติไม่ได้เรื่อง

วันแต่งงานของทั้งคู่มาถึง งานตอนเช้าผ่านไปอย่างราบรื่นเพราะน้องๆของ วุ้นเส้น ทำตัวดีเรียบร้อยแล้วก็มาถึงงานเลี้ยงกลางคืนที่โรงแรม วุ้นเส้น กระวนกระวายใจเพราะไหนจะต้องคอยระวังกระโปรงแต่งงานที่ยาวมากและเกือบสะดุด ล้มหลายครั้ง ดีที่วัชราช่วยเธอจับเอาไว้ได้ ไหนจะต้องคอยมองหาน้องๆตัวแสบที่หายไปไหนก็ไม่รู้ และไหนจะรำคาญพราวใสที่เอาแต่ยืนซับน้ำตาอยู่ข้าง ๆ พงษ์ศักดิ์ที่ก็ยืนทำตาปริบ ๆ เหมือนกัน สุกี้นั้นไม่ยอมห่างสาหริ่มเลย เนตรนภิสมางานนี้ด้วย เธอได้พบเจ้าสาวของวัชราเป็นครั้งแรก  เธอมาในชุดแสนหวาน ที่ใครๆก็มองจนเหลียวหลัง เนตรเข้ามาอวยพรวัชราด้วยมาดสาวน่ารัก แต่พอหันมาอวยพร วุ้นเส้น ก็ทำหน้าตาเกลียดและอาฆาตใส่ทำให้ วุ้นเส้นสงสัยในพฤติกรรมของเธอ ส่วนความสัมพันธ์ของสุกี้และสาหริ่มก็ราบรื่นดี สาหริ่มเปลี่ยนไปดูสวยและทันสมัยขึ้น จนวารี แซวทุกวันว่าสงสัยจะได้จัดงานแต่งงานกันอีกคู่เสียแล้ว แต่ในที่สุด”ศจี”แฟนเก่าสุกี้ซึ่งเป็นคน ที่ทำให้เขาต้องหนีไป อยู่อเมริกานานนับสิบปีก็กลับมาขอคืนดีกับเขาเพราะเลิกกับสามีแล้ว ทำเอาสาหริ่มต้องหนีไป สุกี้กลุ้มใจมากจึงไปปรึกษา วุ้นเส้น วัชราบอกว่าช่วยคุยกับ
สาหริ่มให้ และนัดให้มาคืนดีกับสาหริ่มที่บ้านเจ๊สอง

ศจีตามมาราวีอีกคุณนายสมร และเจ๊สองเข้ามาวุ่นวายกับชีวิตคู่หนุ่มสาวอีก  โดยวางแผนกันบอกว่าคุณธงชาตินั้นเป็นโรคหัวใจจะอยู่ได้อีกไม่นาน และอยากอุ้มหลานก่อนตายทำให้วัชราและวุ้นเส้นกลุ้มใจมาก     ทั้งคู่ตกลงกันว่าน่าจะลองมีอะไรกันสักครั้งเพื่อทุกคนในครอบครัวจะได้สม หวังแต่ติดที่ว่าทั้งคู่ไม่เคยมีประสบการณ์จึงต้องไปปรึกษากับเพื่อน ๆ   และลองกันหลายวิธีแต่ก็ไม่ได้ผล สุดท้ายวัชราจึงปรึกเฮียเก๊า เขาขอยืมรถของวุ้นเส้นเพราะว่ารถของเขาไปเข้าศูนย์ หลังจากไปส่ง วุ้นเส้นที่ทำงานก็ขับรถไปบ้าน วุ้นเส้น พอดีมีรถตัดหน้า จึงเบรคอย่างแรงจนลิ้นชักเปิด เขาจึงเห็นคู่มือการมีลูกและคู่มือการคุมกำเนิดจึงคิดว่าวุ้นเส้นรู้ดี ทุกอย่างว่าต้องทำยังไงแต่แกล้งทำไม่เป็นเพราะจริง ๆ แล้ววุ้นเส้นไม่ได้รักเขา ไม่ได้อยากมีลูกกับเขานั่นเอง หลังจากวันนั้นวัชราก็หมางเมินกับ วุ้นเส้น โดยที่เธอไม่รู้ว่าเป็นเพราะอะไรวัชรา และวุ้นเส้น ออกงานด้วยกันในงานครบรอบนิตยสารที่วัชราทำงานอยู่    วุ้นเส้น สวยเฉิดฉายจนชายต้องมอง พราวใสมาอวยพรทั้งคู่ให้มีความสุข และพงษ์ศักดิ์ก็ยอมรับว่าวัชราและวุ้นเส้น เหมาะกันมากเนตรนภิสเข้ามาแกล้งให้ วุ้นเส้น เข้าใจผิดกับ วัชรา เมื่อกลับถึงบ้านทั้งคู่ทะเลาะกันจนฟิวส์ขาด และวุ้นเส้นก็ตกเป็นของวัชราอย่างสมบูรณ์ในทางพฤตินัย    วุ้นเส้นโกรธวัชรามากเธอไม่ยอมพูดจากับเขาเลยแม้จะขอโทษอย่างไรก็ตาม วุ้นเส้น ยอมรับกับใจตัวเองว่าความจริงเธอนั้นรักเขา แต่เหตุการณ์ที่ถาโถมเข้ามาก็ทำให้ทั้งคู่ต้องแยกกันด้วยความเข้าใจผิดกันใน หลาย ๆ เรื่อง แต่ก็ปรับความเข้าใจกันได้ในที่สุด

แต่แล้วเนตรนริสก็เข้ามาในชีวิตพวกเขาและเธออีกครั้งโดยขอมาอยู่กับวัชรา เพราะทะเลาะกับแม่เลี้ยงและพ่อของเธอ วุ้นเส้นใจอ่อนยอมให้อยู่ด้วย จากนั้นเนตรนภิสก็ทำให้ทั้งคู่เข้าใจผิดกันตลอดเวลา วุ้นเส้น รู้ว่าตัวเองนั้นท้องได้ 2 เดือน เธอดีใจมากรีบกลับมาบอก วัชราแต่เห็นวัชรากำลังปลอบประโลมเนตรนภิสสอยู่หมดความอดทน และบอกให้เขาเลือกระหว่างเธอและเนตรนภิส   เนตรนภิสใช้มารยา หญิงแกล้งกระโดดตึกฆ่าตัวตาย วุ้นเส้นรู้ทันจึงท่าให้โดด แต่วัชรามองว่าวุ้นเส้นใจดำ วุ้นเส้นจึงเก็บเสื้อผ้าจะกลับไปอยู่บ้าน วัชราตามไป
ง้อวุ้นเส้น เนตรนภิสไม่ยอมแพ้หยิบมีดแทงกัมปะนี วัชราแย่งมีดจากเนตรนภิสจนถูกมีดบาดมือก่อนส่งตัว เนตรนภิสให้ตำรวจ. เรื่องราวตอนจบจะเป็นอย่างไรต่อนั้น วุ้นเส้นกับวัชราจะเข้าใจกันเหมือนเดิมหรือไม่ และเด็กตัวน้อย ๆ ซึ่งเป็นลูกของวัชรากับ วุ้นเส้นจะเป็นผู้หญิงหรือผู้ชาย ต้องคอยติดตามชมความชุลมุนวุ่นวายที่แสนจะอบอุ่นนี้ได้ในละครเรื่อง “คู่รักพลิกล็อก”