หนึ่งมิตรชิดใกล้ เป็นเรื่องของคู่กัดคู่หนึ่งในออฟฟิศที่ผลิตรายการทางคลื่นวิทยุ รวมมิตรเรดิโอ ฝ่ายแรกคือ แก้มบุ๋ม สาวนักเรียนนอกจบใหม่ที่ได้รับมอบหมายให้มาบริหารบริษัทของครอบครัว ส่วนอีกฝ่ายหนึ่งคือ นาย ผู้จัดการทั่วไป ซึ่งเป็นหัวแรงหลักในการผลิตรายการวิทยุแห่งนี้ ทั้งแก้มและนายไม่ได้เพิ่งเจอกันเป็นครั้งแรก ทั้งสองเคยเรียนอยู่ที่เดียวกันสมัยมัธยม โดยนายจะเป็นเด็กนั่งหลังห้อง เป็นนักกีฬา และเดือนประจำโรงเรียน ส่วนแก้มเป็นเด็กสาวที่ตั้งใจเรียน หน้าตกกระ ใส่เหล็กดัดฟัน นั่งอยู่หน้าห้อง ด้วยความที่เป็นคนละแบบจึงทำให้เกิดการเขม่นกัน อีกทั้งแต่ละคนยังเคยทำให้ต่างฝ่ายต่างขายหน้ากัน จึงเป็นความไม่ถูกโฉลกที่ฝังใจกันมานานไม่เพียงแต่ทะเลาะกันในออฟฟิศเท่า นั้น เรื่องราวยิ่งวุ่นไปอีกเมื่อแก้มย้ายเข้าไปอยู่คอนโดห้องตรงข้ามกับนาย ทั้งคุ่จงกลายเป็นคุ่กัดกันทั้งในออฟฟิศและที่บ้าน เวลาที่ทั้งสองคนกัดกันจะเหมือนคนที่ทันกัน ภาษามวยเรียกว่ามวยถูกคู่ คือไม่มีใครยอมใคร จนบางครั้งก็อดคิดไม่ได้ว่าสองคนนี้จะมีความรู้สึกลึกซึ้งต่อกัน แต่นั่นคงเป็นได้แค่ความคิดเท่านั้น เพราะความจริงแล้วทั้งสองต่างก็มีแฟนกันอยู่แล้ว วี นักธุรกิจไฮโซเป็นแฟนที่แสนดีจะคอยดูแลแก้มบุ๋มตลอดเวลา ส่วน อ้อแอ้ คือแฟนสาวของนาย นิสัยขี้อ้อน รักและเชื่อฟังทุกอย่างที่นายบอก และนอกจากคนทั้ง 4 คนแล้ว ออฟฟิศแห่งนี้ยังเต็มไปด้วยคนที่ต่างแบบต่างสไตล์มารวมตัวกันแบบไม่น่าเชื่อ ว่าจะมาอยู่ในที่แห่งนี้ได้ ซึ่งพอมารวมตัวกันแล้วกลับเกิดเป็นส่วนผสมที่น่าสนใจอย่างคาดไม่ถึง ป้าอุษา ผู้ก่อตั้งคลื่นวิทยุแห่งนี้ แม้ว่าจะวางมือให้หลานสาวมาบริหารแล้ว แต่แกก็ยังมาคอยป้วนเปี้ยนที่ออฟฟิศเสมอ โดยมี ลุงอูฐ ดีเจ.เก่าแก่ที่ถึงจะหมดไฟในการทำงาน แต่ก็ยังคงสร้างสีสันให้กับคนในออฟฟิศ จูดี้ ดีเจ.รุ่นพี่ที่ชอบแทะเล็มเด็กหนุ่มๆ เสมอ โดยเฉพาะกับ ธนา ดีเจ.รุ่นใหม่ที่ทั้งหล่อและเป็นที่หมายปองของสาวๆ รวมทั้ง โก้ น้องชายของแก้มบุ๋มซึ่งเป็นดีเจ.เหมือนกัน แต่มีนิสัยกะล่อน เจ้าชู้ เอาตัวรอดเก่ง และสุดท้าย ซัน ฝ่ายประสานงานออฟฟิศ นิสัยดี ขี้เล่น จริงใจใสซื่อแบบชาวบ้าน
รายชื่อนักแสดง หนึ่งมิตรชิดใกล้
ณวัฒน์ กุลรัตนรักษ์ รับบท นาย อรจิรา แหลมวิไล รับบท แก้มบุ๋ม ตรีพล พรหมสุวรรณ รับบท วี เมย์ เฟื่องอารมณ์ รับบท อ้อแอ้ พิสมัย วิไลศักดิ์ รับบท ป้าอุษา สนธยา ชิตมณี รับบท ซัน พุทธชาด พงศ์สุชาติ รับบท จูดี้ ป๊อบ คำเกษม รับบท ธนา