เบญจรงค์ห้าสี เป็นเรื่องราวชีวิตของผู้หญิงห้าคน ห้าแบบที่แทบจะไม่มีอะไรที่เหมือนกันเลย...มีอยู่อย่างเดียวคือ ทั้งห้าคนอาศัยอยู่ในบ้านหลังเดียวกัน เริ่มตั้งแต่มนสินี ผู้เป็นเจ้าของบ้าน ภายนอกเธอดูเป็นผู้ใหญ่กว่าใครเพื่อน ฉลาด สุขุมและเยือกเย็น...มั่นคงทั้งฐานะ และอาชีพการงาน...แต่ใครเลยจะรู้ว่าภายใต้ท่าทีที่มั่นคงของเธอนั้น เธอซ่อนความอ่อนไหวเอาไว้อย่างเงียบงัน จนวันหนึ่งเมื่อมันแสดงตัวออกมา...นั่นก็เกือบจะทำให้เธอต้องตกลงไปในหุบเหวแห่งชีวิตอันเต็มไปด้วยขวากหนาม... คนที่สอง...วาตี วาตีเป็นสาวเปรี้ยว มีนิสัยตรงไปตรงมาจนออกจะดูโผงผางในบางครั้ง ถ้าเป็นสมัยนี้ก็น่าจะเรียกได้ว่าเป็นสาวมั่น...แต่ลึก ๆ ในใจเธอ…
พ่อมีลูกสาวคนแรก ชื่อ สนธิยา ที่คลอดออกมามีหาง และทำให้แม่ตาย ย่าจึงคิดว่าเป็นตัวกาลกิณี จึงไม่ยอมให้เลี้ยงลูกสาว แต่ด้วยความรักความสงสารเด็ก พ่อของชุษณะซึ่งเป็นหมอประจำตระกูล จึงนำสนธิยาไปเลี้ยงและมีสุนัขเป็นเพื่อนเล่นอาศัยอยุ๋ในกระท่อมหลังป่าสนโดยไม่มีใครทราบความจริงที่เกิดขึ้น และพ่อของสนธิยามีลูกสาวอีกคนหนึ่งชื่อ เพริศฤดี วันหนึ่งเธอไม่สบาย จึงไปตามหมอประจำตระกูล หมอเลยส่งลูกชาย คือ คุณหมอชุษณะ ที่เป็นหมอเช่นกันไปรักษาให้แทน ทั้งสองเกิดชอบพอกัน โดยมีสนธิยาแอบคอยดูตลอดเวลา…
มณีริน (น้ำทิพย์ จงรัชตวิบูลย์) สาวสวยที่มาฝึกอบรมสำหรับการเป็นพนักงานต้อนรับของสายการบินเมขลาแอร์ ทำให้เธอรู้จักกับ หนุ่ย (นิธิชัย ยศอมรสุนทร) และ กิ๊บ (ภัทรา มั่นพิริยะกุล) เพราะความสวยของรินทำให้เธอได้รับคัดเลือกให้ทำกิจกรรม ทำให้เพื่อนบางคนหมั่นไส้ โดยเฉพาะ หน่อย (อภิษฎา เครือคงคา) ที่อิจฉาความสวยของรินทำให้เธอก้าวหน้าเร็วกว่าเพื่อน วันหนึ่งรินก็ได้พบกับ…