ยอดยาหยี เป็นเรื่องราวของ ยาหยี นักศึกษาจบใหม่ที่ชอบทางด้านการเขียนหนังสือ จึงไปสมัครงานกับทักษิณาบรรณาธิการหนังสือผู้หญิงชื่อดัง ทักษิณาต้องจำใจรับเข้าทำงาน เพราะยาหยีเป็นเด็กเส้น แต่ยาหยีก็ได้ใช้ความอดทนและแสดงความสามารถให้ทุกคนได้ยอมรับ และยังได้เขียนนวนิยายที่มาจากชีวิตจริงของเธอกับปิลันธ์ น้องชายของทักษิณาอีกด้วย
เมื่อปี พ.ศ.2486 ความเปลี่ยนแปลงด้านการเมืองและสังคมเกิดขึ้นในเมืองไทย แต่ยังคงมีสิ่งหนึ่งที่ไม่เคยเปลี่ยนแปลงตามกาลเวลาเลย คือความเกลียดชังระหว่างตระกูล พระยาอภิบาลบำรุง และตระกูลหลวงวิจิตร ศิลปาการ สาเหตุเนื่องมาจากคุณแม่ของพระยาอภิบาลบำรุง ได้หนีตามคุณพ่อของหลวงวิจิตรไป ซึ่งนำความเสื่อมเสียมายังตระกูลของพระยาอภิบาลอย่างยิ่ง พระยาอภิบาลมีบุตรชาย 1 คน คือพระนิติรักษ์ธรรมสถิต (ปรุง) และธิดา 3 คน คือ…