ผู้ใหญ่ลีกับนางมา เริ่มต้นขึ้นเมื่อ มาลินี (เฌอมาลย์ บุญยศักดิ์) ได้รับจดหมายของ “คุณยายวัน” (พิสมัย วิไลศักดิ์) ในขณะที่เธอได้อ่านจดหมาย คุณยายวันได้ตายไปแล้ว คุณยายเขียนจดหมายฝากกับผู้ใหญ่ลีให้ไปรับมรดกบ้านกับที่ ไร่นาหลายร้อยไร่ คุณยายของเธอมีความประสงค์ให้มาลินีไปทำไร่นาแทนท่าน และห้ามเด็ดขาดไม่ให้หลานให้คนอื่นเช่าทำ หรือถ้าคิดจะขายก็ให้ขายกับผู้ใหญ่ลีคนเดียวห้ามขายให้กับคนอื่น นำความแปลกใจให้กับมาลินียิ่งนักว่าผู้ใหญ่ลีคนนี้เป็นใคร ทำไมคุณยายจึงให้ความสำคัญกับเขามากนัก มาลินีไม่สนิทกับคุณ ยายของเธอ…
เริ่มเรื่องที่การกลับมาฮิตดังระเบิดไปทั่วบ้านทั่วเมืองอีก ครั้งของเพลงผู้ใหญ่ลี ซึ่งถูกนำกลับมาทำใหม่ในรูปแบบเพลงแร๊พของศิลปินคนหนึ่ง ทำให้นางแบบสาว “มาลินี” หรือชื่อที่เรียกกันทั่วไปในวงการว่า “มาลีน” จึงมักจะถูกนักข่าวและเพื่อนในวงการล้อกันเสมอว่า “นางมา” ซึ่งในความเป็นจริงแล้วมาล์หรือมาลินี มักจะรู้สึกไม่พอใจทุกครั้งที่ถูกเรียกว่านางมา เพราะตนเองมีความรู้สึกว่าเป็นชื่อที่เชยมาก จึงทำให้พลอยไม่ชอบเพลงผู้ใหญ่ลีไปด้วยโดยปริยาย พ่อ แม่ของมาลินีเสียชีวิตด้วยอุบัติเหตุทางรถยนต์ ซึ่งทำให้มาลินีได้รู้ความจริงว่าพ่อเป็นนักเลงการพนันตัวยงมีหนี้สินติดตัว มากมาย ทำให้มาลินีต้องขายสมบัติที่มีอยู่ทั้งหมดจนแทบสิ้นเนื้อประดาตัวเพื่อใช้ หนี้แทนพ่อ แล้วชีวิตของเธอจึงเริ่มผกผันจากพนักงานธนาคาร…