บุพเพสันนิวาส เป็นเรื่องราวความรักข้ามกาลเวลา ของ เกศสุรางค์ หญิงสาวร่างอ้วน หน้าตาธรรมดาๆ เธอหลงรักเพื่อนสนิท เรืองฤทธิ์ ที่คบกันมาเป็นเวลานาน แต่ไม่กล้าเผยใจออกไป จนกระทั่งเกศสุรางค์เกิดอุบัติเหตุจนตัวเองเสียชีวิต และวิญญาณกลับไปสู่ยุคกรุงศรีอยุธยา ในร่างของการะเกด สาวสวยแต่มีจิตใจร้ายกาจ ได้กระทำเรื่องลอบทำร้ายแม่หญิงจันทร์วาดด้วยความหึงหวง จนตัวเองต้องมนต์กฤษณะกาลี ทำให้ตัวเองมีอันเป็นไป ก่อนวิญญาณของการะเกดจะหายไป ก็ขอให้เกศสุรางค์ทำความดีแทนตัวของเธอด้วย เกศสุรางค์ในร่างของการะเกดจึงได้ผูกสัมพันธ์กับหมื่นสุนทรเทวา…