เล็กใหญ่ไม่เกี่ยวขอเอี่ยวด้วยคน เริ่มต้นขึ้นเมื่อ บันฑิต พ่อของ เล็กกับใหญ่ เป็นนักธุรกิจของเก่า และได้ศิลปะล้ำค่ามาชิ้นหนึ่ง แต่ถูกฮอค มาเฟียไทยเยอรมัน ซึ่งมีธุรกิจการค้าของเก่าทั่วโลกเช่นกัน ส่งสมุนมาบุกเข้าบ้านตอนดึก ซึ่งตอนนั้นใหญ่กับเล็กยังเด็กมาก คุณหญิงเพียงเพ็ญ ซึ่งเป็นแม่ของใหญ่และเล็ก ได้พยายามพาทั้งสองหนี แต่เหตุการณ์ชุลมุนเพียงเพ็ญจึงพาใหญ่หนีมาได้คนเดียว เหตุการณ์ครั้งนี้ทำให้ใหญ่และเล็กพรากจากกันถึง 21 ปี สิ่งที่ใหญ่ฝังใจก็คือ…